疾病背景介紹

Cyclin D1，即G1/S-特異性周期蛋白-D1，由人類CCND1基因所編碼，是位于11號(hào)染色體11q13上的原癌基因，編碼295KDa蛋白。細(xì)胞周期蛋白D1(CCND1)是一組周期調(diào)節(jié)蛋白，在整個(gè)細(xì)胞周期中蛋白豐度具有周期性變化，其控制細(xì)胞周期從G1進(jìn)入s期，細(xì)胞周期蛋白通過細(xì)胞外刺激來協(xié)調(diào)細(xì)胞周期進(jìn)程。細(xì)胞周期蛋白D1與CDK4或CDK6組裝形成活性全酶復(fù)合物，磷酸化腫瘤抑制(Rb)蛋白，磷酸化的Rb從結(jié)合中釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子，使E2F能夠協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)DNA復(fù)制所需的基因，從而進(jìn)入s期。CCND1過表達(dá)導(dǎo)致異常的細(xì)胞增殖，這是腫瘤發(fā)生過程的基礎(chǔ)；因此CCND1可以作為細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的協(xié)同癌基因發(fā)揮作用。

研究表明，在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了Cyclin D1 基因過表達(dá)和基因擴(kuò)增，包括乳腺癌、膀胱癌、甲狀旁腺腫瘤、淋巴瘤、黑色素瘤/肺癌等。CCND1的選擇性剪接，導(dǎo)致cyclin D1b的表達(dá)，已在各種癌癥中觀察到，包括乳腺癌、食道癌和前列腺癌。此外，cyclinD1突變可以直接干擾其降解。在套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)中，cyclin D1過表達(dá)是t（11；14）(Q13；Q32)重排的結(jié)果，這種重排占MCL患者的90%以上，使這種易位成為MCL的標(biāo)志。細(xì)胞周期蛋白D1上調(diào)的其他維度取決于有絲分裂信號(hào)通路的激活，例如Ras-MEK-Erk，PI3K-Akt和ErbB2致癌途徑以及控制細(xì)胞周期蛋白D1 mRNA穩(wěn)定性的miRNA缺失，例如前列腺癌中的miR-15a和miR-16。關(guān)于cyclinD1在身體不同部位各種惡性腫瘤中的存在和作用的研究表明，它是一種很有前途的腫瘤標(biāo)志物。

探針描述

CCND1基因擴(kuò)增探針，定位于11q13處，全長約15kb，有5個(gè)外顯子。該探針采用橘紅色熒光分子CCND1基因區(qū)域，采用綠色熒光分子標(biāo)記11號(hào)染色體著絲粒區(qū)域（CEP11）。如圖所示

臨床意義

臨床病理研究表明，cyclinD1過表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)。 Cyclin D1水平淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和晚期臨床分期直接相關(guān)；其他工作支持使用cyclin D1表達(dá)作為預(yù)后指標(biāo)來評(píng)估肺癌和乳腺癌患者的生存；在胰腺癌、皮膚黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和MCL中，cyclin D1影響局部侵襲、轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后。因此檢測(cè)CCND1原癌基因，可以預(yù)判癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，判斷癌癥患者的預(yù)后，為靶向治療提供依據(jù)。該探針以腫瘤樣本為檢測(cè)對(duì)象，用熒光原位雜交的方法檢測(cè)細(xì)胞中CCND1基因（17p13）狀態(tài)，作為預(yù)后評(píng)價(jià)以及指導(dǎo)治療的一項(xiàng)輔助檢測(cè)手段。

雜交結(jié)果

CCND1熒光熒光探針雜交結(jié)果展示

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