疾病背景介紹

不受控制的細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)被定義為癌癥的標(biāo)志之一。環(huán)素依賴性激酶（CDKs）是一大家族的血清素/三氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，在細(xì)胞周期進(jìn)展的調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用 ,CDK在人類癌癥中往往過度表達(dá)和/或過度活躍，因?yàn)楦鞣N遺傳和表觀遺傳事件影響其調(diào)節(jié)途徑，導(dǎo)致檢查點(diǎn)完整性喪失，并zui終導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化。腫瘤細(xì)胞通常通過沉默編碼CDK4拮據(jù)者的基因或通過增強(qiáng)CDK4表達(dá)來確保增殖，例如通過基因放大。其中，CDK4通過停用癌細(xì)胞中的腫瘤抑制劑視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）以及分裂細(xì)胞來調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的G1-S階段。

探針描述

CDK4基因位于12q14上，287kb的紅色熒光標(biāo)記CDK4基因及其兩端如圖所示

臨床意義

CDK是抗癌治療藥物開發(fā)的有吸引力的目標(biāo)，抑制惡性細(xì)胞中的CDK提供了一種有希望的方法來預(yù)防癌癥。 最近，許多針對(duì)特定CDK的選擇性CDK抑制劑已經(jīng)開發(fā)出來，由于其強(qiáng)大的抗增殖功效加上相對(duì)較低的直接細(xì)胞毒性，具有很有希望的抗癌劑。CDK4最近被確定為人類乳腺癌、唇肉瘤、黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在治療靶點(diǎn)。 由于CDK4在癌細(xì)胞中活動(dòng)的重要性，CDK4抑制劑已成為許多癌癥類型治療的有希望候選者。

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