背景介紹

當今肺癌的發(fā)病率位于癌癥之首，而85%的肺癌是非小細胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC），且70%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于Ⅲ期以上。間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase，ALK )是一種受體酪氨酸激酶，屬于胰島素受體超家族。在正常的生理進程中，ALK在胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起作用，而后沉默。在腫瘤過程中，ALK發(fā)生重排，產(chǎn)生融合基因，EML4-ALK（均位于2p23上，相距約12 Mb）是zui常見的ALK融合基因形式，EML4－ALK 形成二聚體引起構象改變，通過自身磷酸化，活化多個細胞內信號通路，JAK－STAT、MAPK/EＲK、PLCγ 和PI3K－AKT 途徑是四個關鍵信號通路，是細胞生長、增殖和凋亡/細胞存活的調節(jié)因子，它們的調節(jié)失控是導致腫瘤發(fā)生的重要因素。

探針描述

ALK探針有兩個組成成分：約300Kb橙色熒光標記的3’ALK探針和約442Kb綠色熒光標記的5’ALK探針。

臨床意義

臨床上常用克唑替尼( Crizotinib)，塞瑞替尼( Ceritinib)和阿來替尼( Alectinib)，布吉替尼( Brigatinib)和勞拉替尼( Lorlatinib)等酪氨酸激酶抑制劑來治療ALK陽性的NSCLC癌癥。因此ALK基因的檢測尤為重要。國際上常以ALK-FISH和ALK-IHC為首要檢測方法。在ALK-FISH中，常用兩步法（50至100細胞）檢測陽性率，50個細胞樣品中，陽性率小于10%則判定ALK陰性，陽性率大于50%則判定陽性，介于二者之間，則樣品容量擴增至100再次檢測。如果ALK-FISH中出現(xiàn)了邊界值，則需要通過ALK-IHC或者NGS等其他檢測方法驗證以確保臨床檢測準確性。

參考文獻

[1]劉琳瑞,王志強. ALK 融合基因陽性非小細胞肺癌靶向治療的研究進展. 牡丹江醫(yī)學院學報

[2] Gokce A. Toruner,et al.  Low ALK FISH positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) patients have shorter progression-free survival after treatment with ALK inhibitors. Cancer Genetics 241 (2020) 57–60

[3] Zhenya Tang,et al. Fluorescence in Situ Hybridization (FISH) for Detecting Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Rearrangement in Lung Cancer: Clinically Relevant Technical Aspects. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3939