疾病背景介紹

人類的PD-L1基因位于9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂第2區(qū)第4亞區(qū)（9q24），PD-L1主要編碼一種蛋白激酶，該蛋白激酶由290個(gè)氨基酸構(gòu)成，是一種跨膜蛋白。腫瘤細(xì)胞常以遺傳不穩(wěn)定為特征，這有利于獲得新的突變，這種變異可以產(chǎn)生新的潛在抗原，從而引起免疫應(yīng)答。因此，針對(duì)腫瘤細(xì)胞新獲得的抗原進(jìn)行免疫介導(dǎo)治療是困難和復(fù)雜的。腫瘤細(xì)胞PD-L1的上調(diào)可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞的免疫功能，這種免疫效應(yīng)可以通過(guò)干擾PD-1/PD-L1軸在臨床上加以利用。由于促炎信號(hào)是誘導(dǎo)PD-L1的主要生理刺激，致癌信號(hào)可能與生理炎癥信號(hào)產(chǎn)生協(xié)同作用增強(qiáng)PD-L1的表達(dá)。雖然霍奇金淋巴瘤（HL）對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑的敏感性已被證實(shí)，但PD-1在MPN中的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

探針描述

在FISH檢測(cè)中，設(shè)計(jì)了586kb探頭，以紅色熒光標(biāo)記9q24.1覆蓋PD-L1基因區(qū)域。第二個(gè)探頭以綠色熒光標(biāo)記9號(hào)染色體的近中心區(qū)域。

臨床意義

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)和生活水平的提高，癌癥發(fā)病率和死亡率顯著增加。癌癥是中國(guó)的主要死因，也是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。通過(guò)大規(guī)模篩查和使用侵入性更小、效率更高的標(biāo)記來(lái)檢測(cè)和評(píng)估癌癥是公共衛(wèi)生的主要要求。惡性腫瘤細(xì)胞使用各種免疫抑制方法抵抗抗腫瘤免疫。其中一種方法是修改PD-1/PD-L1通路，稱為"免疫檢查點(diǎn)"[1]。PD-1/PD-L1通路不僅能正常控制過(guò)度的免疫活化，而且似乎是腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的一種手段[2]。該通路的激活可導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，包括以下幾個(gè)方面：T細(xì)胞耐受性、T細(xì)胞凋亡、T細(xì)胞衰竭、增強(qiáng)免疫抑制性Treg細(xì)胞功能、誘導(dǎo)共刺激分子和PD-1不平衡[3]。因此，能夠改善免疫反應(yīng)或減少免疫抑制的免疫治療劑對(duì)于治療人類癌癥至關(guān)重要。目前用于惡性腫瘤的免疫療法包括治療性疫苗、采用T細(xì)胞轉(zhuǎn)移、免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞因子和免疫檢查點(diǎn)抑制劑[4]。PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)代表一種可用且有希望的途徑，可以阻止該途徑以逆轉(zhuǎn)腫瘤介導(dǎo)免疫抑制[5-7]。

雜交結(jié)果圖

PD-L1熒光探針雜交結(jié)果展示圖

參考文獻(xiàn)

[1] Zhu X, Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017 May 31;8(57):97671-97682. doi: 10.18632/oncotarget.18311. PMID: 29228642; PMCID: PMC5722594.

[2] Wang Y, Wang H, Yao H, Li C, Fang JY, Xu J. Regulation of PD-L1: Emerging Routes for Targeting Tumor Immune Evasion. Front Pharmacol. 2018 May 22;9:536. doi: 10.3389/fphar.2018.00536. PMID: 29910728; PMCID: PMC5992436.

[3] Schoenfeld AJ, Rizvi H, Bandlamudi C, Sauter JL, Travis WD, Rekhtman N, Plodkowski AJ, Perez-Johnston R, Sawan P, Beras A, Egger JV, Ladanyi M, Arbour KC, Rudin CM, Riely GJ, Taylor BS, Donoghue MTA, Hellmann MD. Clinical and molecular correlates of PD-L1 expression in patients with lung adenocarcinomas. Ann Oncol. 2020 May;31(5):599-608. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.065. Epub 2020 Feb 6. PMID: 32178965; PMCID: PMC7523592.

[4] Zhou K, Guo S, Li F, Sun Q, Liang G. Exosomal PD-L1: New Insights Into Tumor Immune Escape Mechanisms and Therapeutic Strategies. Front Cell Dev Biol. 2020 Oct 15;8:569219. doi: 10.3389/fcell.2020.569219. PMID: 33178688; PMCID: PMC7593554.