疾病背景介紹

非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell carcinoma ）屬于肺癌的一種，根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)有85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)，其組織學(xué)亞型以腺癌為主。非小細(xì)胞肺癌的臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽、血痰等。男性肺癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中已居首位，女性肺癌的發(fā)病率也逐漸呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，現(xiàn)如今肺癌的死亡率在所有惡性癌癥中名列前茅。

ROS1基因（c-rosoncogene1）：又名c-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)，屬于酪氨酸激酶胰島素受體家族成員之一。1-2%的非小細(xì)胞肺癌會(huì)發(fā)生ROS1基因重排，也就是發(fā)生突變。通常發(fā)生在年輕、從不吸煙或輕度吸煙的腺癌患者中，在大細(xì)胞肺癌、鱗狀細(xì)胞肺癌里也發(fā)現(xiàn)ROS1重排。ROS1具有胞外配體結(jié)合域、跨膜跨越域和胞內(nèi)酪氨酸激酶域；與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖等密切相關(guān)。其致瘤機(jī)制是當(dāng)ROS1與CD74、SLC34A2、SDC4等基因發(fā)生融合后，會(huì)持續(xù)激活ROS1酪氨酸激酶區(qū)及其下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信號(hào)通路，從而引起腫瘤的發(fā)生。ROS1激酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于ROS1激酶區(qū)，使ROS1下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下調(diào)，從而引起腫瘤細(xì)胞凋亡。目前，只有克唑替尼被FDA批準(zhǔn)用于治療ROS1陽(yáng)性的NSCLC患者，該藥物主要通過ALK、MET和ROS1三個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮作用。

探針描述

ROS1基因斷裂探針，定位于6q21染色體，由2347個(gè)氨基酸 (AA)編碼組成的蛋白質(zhì)；共有47個(gè)外顯子，重排位點(diǎn)主要發(fā)生在ROS1 基因的32-36外顯子。該探針主要采用橙紅色熒光分子標(biāo)記ROS1基因5’端區(qū)域及采用綠色熒光分子標(biāo)記ROS1基因3’端區(qū)域。如圖所示

臨床意義

ROS1斷裂探針能夠檢測(cè)幾乎所有的ROS1基因重排，從而避免了單獨(dú)檢測(cè)某一融合基因?qū)е碌穆┰\或者誤診。當(dāng)前大量的臨床研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，ROS1發(fā)生重排的肺癌患者使用克唑替尼效果較好。使用克唑替尼治療6周后，可以看到肺部腫瘤病灶快速縮小，療效極為顯著。但研究表明克唑替尼會(huì)產(chǎn)生耐藥性并出現(xiàn)進(jìn)展，大約有50%至60%的患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展；并且zui常見的向中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移。因此在早期聯(lián)合檢測(cè)驅(qū)動(dòng)基因的突變狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)以基因?yàn)榘悬c(diǎn)的個(gè)體化治療十分重要。

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