疾病背景介紹

p53基因是一種腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)，是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因之一。該基因編碼一種分子量為43.7KDa的蛋白質(zhì)，但因蛋白條帶出現(xiàn)在Marker所示53KDa處，命名為P53。p53腫瘤抑制基因位于17號(hào)染色體上，并且編碼393個(gè)氨基酸蛋白。p53基因突變是人類癌癥中zui常見的特異性基因突變之一，是DNA損傷和其他細(xì)胞代謝(包括缺氧、致癌激活和營(yíng)養(yǎng)剝奪)的傳感器。據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，p53基因在人類惡性腫瘤中發(fā)生突變的機(jī)率達(dá)50％，而在高漿液性卵巢癌、三陰性乳腺癌、食道癌、小細(xì)胞肺癌和鱗狀細(xì)胞肺癌，至少有80%的樣本都發(fā)生了p53基因突變。

而且一般情況下正常發(fā)育并不需要p53基因，但缺失p53基因則會(huì)極大地增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此它似乎起到了抑制腫瘤發(fā)生的作用。在應(yīng)激反應(yīng)中，p53可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和隨后的DNA修復(fù)、衰老或凋亡，但是這也取決于細(xì)胞受損的水平和細(xì)胞所處環(huán)境。如果p53功能失調(diào)，一些DNA損傷無(wú)法修復(fù)，這可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，這是癌癥發(fā)生的一個(gè)重要標(biāo)志。并且發(fā)生p53 缺陷的細(xì)胞能夠逃脫凋亡途徑，在這些細(xì)胞應(yīng)激下無(wú)限增殖，因此，p53在預(yù)防癌變中起著關(guān)鍵作用。同時(shí)p53突變蛋白是一個(gè)重要的候選靶點(diǎn)，可以開發(fā)新的抗癌治療，是一種非常值得探索的人類癌癥治療策略。

探針描述

P53基因擴(kuò)增探針，定位于人的17p13.1處，全長(zhǎng)16-20kb，含有11個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄2.8kb的mRNA，其編碼蛋白質(zhì)為P53，是一種核內(nèi)磷酸化蛋白。該探針采用紅色熒光分子標(biāo)記P53基因區(qū)域和綠色熒光分子標(biāo)記17號(hào)染色體著絲粒區(qū)域（CEP17）。如圖所示

臨床意義

與其他只在癌癥中失去功能的腫瘤抑制因子不同，突變型p53具有明顯的負(fù)活性和致癌功能，并賦予癌細(xì)胞具有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)和對(duì)抗腫瘤分子的能力。因此檢測(cè)p53抑癌基因，可以預(yù)判癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，判斷癌癥患者的預(yù)后，并分析癌癥發(fā)生的原因，還可以為靶向治療提供依據(jù)。該探針以腫瘤樣本為檢測(cè)對(duì)象，用熒光原位雜交的方法檢測(cè)細(xì)胞中P53基因（17p13）狀態(tài)，作為預(yù)后評(píng)價(jià)以及指導(dǎo)治療的一項(xiàng)輔助檢測(cè)手段。

雜交結(jié)果

P53基因熒光探針雜交結(jié)果展示

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