疾病背景介紹

乳腺癌是現(xiàn)代女性最常見的惡性疾病，是導致女性特別是發(fā)達國家女性死亡的主要原因之一。近年來，乳腺癌在我國的發(fā)病率也呈現(xiàn)出直線上升的趨勢。而DNA拓撲異構(gòu)酶（DNA topoismerase）是生物體內(nèi)廣泛存在的一類重要的核酶，它可催化單鏈或者雙鏈DNA斷開及結(jié)合的偶聯(lián)反應，從而改變DNA的拓撲結(jié)構(gòu)。根據(jù)DNA斷裂反應過程中產(chǎn)生不同的斷口性質(zhì)可分為兩類：Ⅰ型拓撲異構(gòu)酶(top- oisomeraseⅠ)，主要引起單鏈DNA的斷裂；Ⅱ型拓撲異構(gòu)酶(topoisomeraseⅡ)主要引起雙鏈DNA斷裂，并包括α和β兩個亞單位。

TOP2A基因（Topoisomerase II alpha ，TOPIIα）編碼DNA拓撲異構(gòu)酶IIα，在核內(nèi)定位信號而發(fā)揮作用。主要作用機制是調(diào)節(jié)核酸空間結(jié)構(gòu)動態(tài)變化，參與DNA的復制、轉(zhuǎn)錄、重組及修復過程。與TOP2B相比，TOP2A發(fā)揮了更多的功能，它提供了一種扭轉(zhuǎn)應變，誘導雙鏈 DNA 短暫斷裂，然后將其重新密封；在這一過程中，它控制著復制過程中 DNA 的拓撲狀態(tài)，從而調(diào)節(jié)染色體濃縮和染色單體分離。由于TOP2A在DNA復制的起始階段起著關(guān)鍵作用，因此存在TOP2A基因異常的患者預后差，無復發(fā)生存期縮短，尤其是TOP2A基因缺失的患者預后更差。

探針描述

TOP2A基因擴增探針，由36Kb堿基對組成，有35個外顯子；定位于17號染色體，編碼170KDa的蛋白質(zhì)，其基因標記區(qū)域主要在17q21-22處。該探針主要以橙色熒光分子標記TOP2A基因區(qū)域和綠色熒光分子標記CEP17基因區(qū)域制備而成。如圖所示

臨床意義

已有研究表明，在許多人類惡性腫瘤中，異常高的TOP2A活性導致了許多人類惡性腫瘤的高水平增值率，并與患者生存期縮短相關(guān)。TOP2A的改變是決定蒽環(huán)類藥物輔助治療人類乳腺癌增加療效可能性的重要預測因素，因此TOP2A靶向蒽環(huán)類藥物已成為包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性疾病的一種具有吸引力的治療策略。TOP2A作為啟動 DNA 復制的關(guān)鍵催化酶，已被廣泛認為是癌癥治療的潛在靶點；并且TOP2A基因的檢測結(jié)果，可作為指導乳腺癌化療及藥物治療的一項輔助檢測手段。

雜交結(jié)果

TOP2A熒光探針雜交結(jié)果展示

參考文獻

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