疾病背景介紹

乳腺癌是目前世界上研究相對較多的惡性腫瘤之一，通常是發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。主要以絕經(jīng)期前后（40—55歲）的婦女發(fā)病率zui高，其病因并未完全闡明，可能與雌激素長期刺激及遺傳等相關(guān)。而人類表皮生長因子受體2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER2)，也被稱為受體酪氨酸蛋白激酶（erbB-2）、neu、p185等；是重要的乳腺癌預后判斷因子。分子量為185kD、具酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，其編碼基因定位于人染色 17q12-21.32上；是受體酪氨酸激酶EGFR家族成員之一。該受體與 EGFR 家族其他成員發(fā)生異二聚化（通常由于HER2 過表達）導致異源二聚體胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域內(nèi)酪氨酸殘基的自磷酸化，并啟動各種信號通路，導致細胞增殖和腫瘤發(fā)生。HER2 通過 PI3K/AKT和RAS/MAPK參與癌細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和凋亡的調(diào)節(jié)。據(jù)目前統(tǒng)計約15-20%的浸潤性乳腺癌表現(xiàn)為HER2基因擴增和蛋白過表達及15％以上的胃癌（GC）患者表現(xiàn)出HER2過表達。

探針描述

HER2基因擴增檢測探針，主要以橙色熒光分子標記HER2 DNA區(qū)域和綠色熒光分子標記17號染色體著絲粒區(qū)域（CEP17）為探針；使其于癌細胞核內(nèi)的HER2和cep17基因序列雜交互補。由于HER2 DNA標記區(qū)域位于17q12-q21.32及CEP17探針主要采用α衛(wèi)星序列，因此具有極高的特異性，不會與其他染色體著絲粒雜交產(chǎn)生雜點。如圖所示

臨床意義

HER2 狀態(tài)檢測傳統(tǒng)上使用免疫組織化學(IHC) 和熒光原位雜交 (FISH) 進行評價。IHC 檢測 HER2 蛋白的表達，而 FISH 檢測 HER2 基因擴增。FISH 被大多數(shù)學者認為是檢測HER2水平的“金標準”，能夠在細胞中標記出HER2基因的拷貝數(shù)，結(jié)合HER2蛋白的免疫組化，是目前臨床上檢測HER2基因的主要方法。因為FISH受前分析變量和分析變量的影響較小，因此被認為是一種更敏感和準確的測試方法。

雜交結(jié)果

HER2熒光探針雜交結(jié)果展示

參考文獻

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