疾病背景介紹
在過去的十年里,ERG越來越多地與前列腺癌的病因有關(guān)。2005年,湯姆林斯等人發(fā)表了一篇論文。表明ERG在與TMPRSS2基因的雄激素驅(qū)動(dòng)促進(jìn)劑的基因融合中,在前列腺癌中的比例過高。前列腺上皮通常不表達(dá)ERG。ERG是惡性前列腺癌中最持續(xù)過度表達(dá)的腫瘤基因之一是從前列腺內(nèi)皮內(nèi)腫瘤(PIN)向癌變過渡的驅(qū)動(dòng)因素。在前列腺癌中,ERG的高表達(dá)也與晚期腫瘤期、高格里森評(píng)分、轉(zhuǎn)移和較短的存活時(shí)間有關(guān)。ERG還與其他癌癥有關(guān),包括尤因的肉瘤和白血病。例如,ERG陽性的急性T淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)的可能性是前者復(fù)發(fā)的四倍。ERG的過度表達(dá)是將局部的、侵略性的癌癥轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)移性癌癥的關(guān)鍵因素之一。
探針描述
ERG位于21q22,綠色熒光探針從距ERG基因的3‘端653kb處開始標(biāo)記,綠色探針653kb。紅色熒光從ERG基因的5’端右邊開始,514kb大小。紅綠探針相距214kb。
臨床意義
一般僅存在于前列腺癌中,其它腫瘤、良性前列腺增生和正常上皮中不出現(xiàn);前列腺癌各病灶間ERG重排差異與疾病進(jìn)展的關(guān)系可以作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移指標(biāo);多數(shù)認(rèn)為與預(yù)后不良相關(guān);前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的形態(tài)與肺小細(xì)胞癌類似。50%-60%的病例表現(xiàn)為單純的小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌,其余病例多與低分化的前列腺腺泡癌(85%的Gleason評(píng)分>8分)并存。小細(xì)胞癌成分不適用于Gleason分級(jí)和評(píng)分。TMPRSS2-ERG基因融合在前列腺小細(xì)胞癌中的發(fā)生率約為50%,不僅提示兩者具有相同的克隆起源,也為確定原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌的鑒別診斷提供了依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
[1] Adamo P, Ladomery MR. The oncogene ERG: a key factor in prostate cancer. Oncogene. 2016 Jan 28;35(4):403-14. doi: 10.1038/onc.2015.109. Epub 2015 Apr 27. PMID: 25915839.
[2] Hernández-Llodrà S, Juanpere N, de Muga S, Lorenzo M, Gil J, Font-Tello A, Agell L, Albero-González R, Segalés L, Merino J, Serrano L, Fumadó L, Cecchini L, Lloreta-Trull J. ERG overexpression plus SLC45 A3 (prostein) and PTEN expression loss: Strong association of the triple hit phenotype with an aggressive pathway of prostate cancer progression. Oncotarget. 2017 May 26;8(43):74106-74118. doi: 10.18632/oncotarget.18266. PMID: 29088771; PMCID: PMC5650326.
[3] Xu B, Chevarie-Davis M, Chevalier S, Scarlata E, Zeizafoun N, Dragomir A, Tanguay S, Kassouf W, Aprikian A, Brimo F. The prognostic role of ERG immunopositivity in prostatic acinar adenocarcinoma: a study including 454 cases and review of the literature. Hum Pathol. 2014 Mar;45(3):488-97. doi: 10.1016/j.humpath.2013.10.012. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24406017.
[4] Aldaoud N, Abdo N, Al Bashir S, Alqudah M, Marji N, Alzou'bi H, Alazab R, Trpkov K. Prostate cancer in Jordanian-Arab population: ERG status and relationship with clinicopathologic characteristics. Virchows Arch. 2017 Dec;471(6):753-759. doi: 10.1007/s00428-017-2160-9. Epub 2017 May 26. PMID: 28550496.
[5] Taris M, Irani J, Blanchet P, Multigner L, Cathelineau X, Fromont G. ERG expression in prostate cancer: the prognostic paradox. Prostate. 2014 Nov;74(15):1481-7. doi: 10.1002/pros.22863. Epub 2014 Aug 29. PMID: 25175352.