疾病背景介紹

美國(guó)每年約有2500例間皮瘤新診斷，大多數(shù)患者（75-80%）報(bào)告石棉暴露8的歷史,通常呈現(xiàn)與體腔（主要是胸腔）排泄。P16/CDKN2A的同源性刪除在大約75%的間皮瘤amd中被發(fā)現(xiàn)可能是這種癌癥中最常見的基因改變。在診斷應(yīng)用方面，其高流行率使其成為區(qū)分惡性中皮細(xì)胞和良性反應(yīng)細(xì)胞制劑中的有用標(biāo)記。在預(yù)后方面，P16/CDKN2A損失與間皮瘤中更具攻擊性的臨床行為相關(guān)。惡性間皮瘤是體腔血清膜的侵略性腫瘤，大多數(shù)病例發(fā)生在接觸石棉的患者身上。診斷往往是困難的，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下間皮瘤有陰險(xiǎn)的發(fā)病，和患者目前的非特異性癥狀。多式聯(lián)運(yùn)管理的新進(jìn)展已導(dǎo)致生存率適度提高，但主要是針對(duì)一期疾病患者。

探針描述

CDKN2A位于9q21，345kb的紅色熒光探針以CDKN2A為中心標(biāo)記CDKN2A基因,含9號(hào)著絲粒。如圖所示

臨床意義

惡性間皮瘤是一種具有攻擊性過(guò)程的高度惡性腫瘤。大多數(shù)病例在晚期診斷，存活時(shí)間短（6-10個(gè)月），目前的化療劑在大多數(shù)病例中無(wú)效。包括MTAP基因在內(nèi)的9p21位點(diǎn)的高刪除率使間皮瘤成為l-alanosine和其他新AMP合成抑制劑的有力候選者。CDKN2A刪除的極高流行率也使這個(gè)腫瘤成為基因治療方法的一個(gè)有趣的目標(biāo)，恢復(fù)p16CDKN2A或p14ARF的功能，或目標(biāo)腫瘤細(xì)胞與遺傳或功能缺陷在p53通路。在間皮瘤中CDKN2A刪除的極高流行率也可以使用診斷標(biāo)記在反應(yīng)細(xì)胞和腫瘤間皮細(xì)胞在胸膜發(fā)泡之間的區(qū)別。

參考文獻(xiàn)

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