疾病背景介紹

MET在多種人類惡性腫瘤包括胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌和卵巢癌、白血病和肉瘤等中過表達(dá)或擴(kuò)增，并在以上惡性腫瘤中扮演著至關(guān)重要的角色。間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子（Mesenchymal epithelial transition factor，MET）也稱為c-MET，為原癌基因，是受體酪氨酸激酶家族的成員之一，該基因編碼的跨膜受體蛋白MET，具有酪氨酸激酶活性。MTE基因在胚胎期和成年期的發(fā)生的各種形態(tài)變化起著重要作用，同時(shí)它也可能導(dǎo)致以上幾種惡性腫瘤進(jìn)一步惡化。其配體為肝細(xì)胞生長因子(HGF)是一種間質(zhì)衍生的生長因子；MET與HCF結(jié)合后，可誘導(dǎo)MET二聚體化并使其進(jìn)入激活狀態(tài)，進(jìn)而將其底物磷酸化，從而激活下游信號(hào)通路；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、生長、遷移及血管生成。因此，HGF/c-MET在細(xì)胞增殖、分化中扮演重要角色。MET基因異常形式有突變、擴(kuò)增、過表達(dá)及重排。胃癌中的MET擴(kuò)增和腎細(xì)胞癌中的MET激活點(diǎn)突變（生殖系或散發(fā)性）是在人類中發(fā)現(xiàn)的首 個(gè)MET基因病變。幾十年來，在人類腫瘤中唯 一已知的MET基因重排是TPR-MET，它主要發(fā)生在胃癌中，在肺癌上非常少見。MET過表達(dá)比列遠(yuǎn)高于MET突變和擴(kuò)增比例，其在非小細(xì)胞肺癌中有50%的腫瘤過量表達(dá)MET。

探針描述

MET基因擴(kuò)增探針，定位于7q31.2，包括21個(gè)外顯子和20個(gè)內(nèi)含子，其中MET外顯子14缺失可視為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的主要致癌靶點(diǎn)。該探針采用橙紅色熒光分子標(biāo)記MET基因區(qū)域及利用綠色熒光分子標(biāo)記7號(hào)染色體著絲粒區(qū)域（CEP7）。如圖所示

臨床意義

MET是腫瘤干細(xì)胞自我更新和克隆形成能力的內(nèi)在調(diào)節(jié)劑， MET基因擴(kuò)增往往預(yù)示著不良的預(yù)后。在非小細(xì)胞肺癌中，MET擴(kuò)增是導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥的主要決定因素。高水平的MET擴(kuò)增與使用克唑替尼的治療效果是有關(guān)聯(lián)的，在MET基因擴(kuò)增的病人中用藥一段時(shí)間后腫瘤出現(xiàn)明顯縮小的現(xiàn)象。

雜交結(jié)果

C-MET基因熒光探針雜交結(jié)果展示

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