疾病背景介紹

具有多層玫瑰花環(huán)的胚胎腫瘤 C19MC 變異 （ETMR） 是世衛(wèi)組織 IV 級(jí)侵略性胚胎腫瘤,是罕見的致命小兒腦腫瘤，其特征是C19MC位點(diǎn)在19q13.12的改變，這是在 2016 年世衛(wèi)組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（CNS） 中新定義的。ETMR 主要影響 4 歲及 4 歲兒童，并表現(xiàn)出快速成長(zhǎng)和積極的臨床課程（平均存活期為組合療法后 12 個(gè)月）。大多數(shù)小兒CNS胚胎腫瘤以前被診斷為胚胎腫瘤與豐富的神經(jīng)樁和真正的玫瑰花環(huán)（ETANTR），腎上腺母細(xì)胞瘤（EBL）和髓質(zhì)瘤（ME），任何CNS胚胎腫瘤與C19MC放大或融合包括在這個(gè)實(shí)體。

探針描述

紅色熒光探針665kb標(biāo)記C19MC(19q13.42)，綠色熒光950kb標(biāo)記ZNF443 (19P13)整個(gè)基因。

臨床意義

C19MC 的放大與聚類中可驅(qū)動(dòng)增殖、促進(jìn)生存和增加細(xì)胞腫瘤致癌性的 miRNA 的顯著過(guò)度表達(dá)有關(guān)。3過(guò)度表達(dá)的 miRNA 的致癌特性反映了 C19MC 的一些已知功能。在正常發(fā)育中，C19MC位點(diǎn)被假定用于控制一般"干細(xì)胞"程序，因?yàn)樵S多C19MC miRNA顯示表達(dá)僅限于未分化的組織或細(xì)菌組織，并且其表達(dá)方式隨著人類胚胎干細(xì)胞的分化而減少。5–7進(jìn)一步支持C19MC與干細(xì)胞的關(guān)聯(lián)，多能相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子10月4日和Nanog可能調(diào)節(jié)人類胚胎干細(xì)胞中的C19MC miRNA。在人類中，C19MC在早孕期間的營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞分化和植入方面進(jìn)行了廣泛的研究，C19MC對(duì)營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞的遷移和侵入能力的獲取進(jìn)行了規(guī)范 。C19MC的過(guò)度表達(dá)可以通過(guò)對(duì)抗EMT和通過(guò)對(duì)多能因素（如OCT4和FGF4[67]）的調(diào)節(jié)來(lái)促進(jìn)原始干細(xì)胞表型，從而抑制分化過(guò)程。這些數(shù)據(jù)暗示了C19MC在維持多能細(xì)胞狀態(tài)方面所起的關(guān)鍵作用，這種途徑也被C19MC放大的腫瘤所利用，如ETMR。

參考文獻(xiàn)

[1] Pei YC, Huang GH, Yao XH, Bian XW, Li F, Xiang Y, Yang L, Lv SQ, Liu J. Embryonal tumor with multilayered rosettes, C19MC-altered (ETMR): a newly defined pediatric brain tumor. Int J Clin Exp Pathol. 2019 Aug 1;12(8):3156-3163. PMID: 31934159; PMCID: PMC6949702.

[2] Spence T, Sin-Chan P, Picard D, Barszczyk M, Hoss K, Lu M, Kim SK, Ra YS, Nakamura H, Fangusaro J, Hwang E, Kiehna E, Toledano H, Wang Y, Shi Q, Johnston D, Michaud J, La Spina M, Buccoliero AM, Adamek D, Camelo-Piragua S, Peter Collins V, Jones C, Kabbara N, Jurdi N, Varlet P, Perry A, Scharnhorst D, Fan X, Muraszko KM, Eberhart CG, Ng HK, Gururangan S, Van Meter T, Remke M, Lafay-Cousin L, Chan JA, Sirachainan N, Pomeroy SL, Clifford SC, Gajjar A, Shago M, Halliday W, Taylor MD, Grundy R, Lau CC, Phillips J, Bouffet E, Dirks PB, Hawkins CE, Huang A. CNS-PNETs with C19MC amplification and/or LIN28 expression comprise a distinct histogenetic diagnostic and therapeutic entity. Acta Neuropathol. 2014 Aug;128(2):291-303. doi: 10.1007/s00401-014-1291-1. Epub 2014 May 20. PMID: 24839957; PMCID: PMC4159569.

[3] Kleinman CL, Gerges N, Papillon-Cavanagh S, Sin-Chan P, Pramatarova A, Quang DA, Adoue V, Busche S, Caron M, Djambazian H, Bemmo A, Fontebasso AM, Spence T, Schwartzentruber J, Albrecht S, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Montes JL, Staffa A, Montpetit A, Berube P, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel PM, Duchaine T, Perotti C, Fleming A, Faury D, Remke M, Gallo M, Dirks P, Taylor MD, Sladek R, Pastinen T, Chan JA, Huang A, Majewski J, Jabado N. Fusion of TTYH1 with the C19MC microRNA cluster drives expression of a brain-specific DNMT3B isoform in the embryonal brain tumor ETMR. Nat Genet. 2014 Jan;46(1):39-44. doi: 10.1038/ng.2849. Epub 2013 Dec 8. PMID: 24316981.

[4] Tariq MU, Ahmad Z, Minhas MK, Memon A, Mushtaq N, Hawkins C. Embryonal tumor with multilayered rosettes, C19MC-altered: Report of an extremely rare malignant pediatric central nervous system neoplasm. SAGE Open Med Case Rep. 2017 Dec 4;5:2050313X17745208. doi: 10.1177/2050313X17745208. PMID: 29230288; PMCID: PMC5718304.