疾病背景介紹
膠質母細胞瘤是一種特別有彈性的癌癥,雖然療法可以通過跨越血液-大腦屏障到達大腦,但他們必須處理一種對DNA損傷非常具有抵抗力的高度侵入性腫瘤。顯然,為了更有效地殺死侵略性膠質瘤細胞,減少對正常組織的副作用,必須從傳統(tǒng)的細胞毒性化療轉向更有針對性的療法。與許多其他癌癥一樣,膠質母細胞瘤 (GBM) 的治療決策越來越依賴于生物標志物分析。EGFR基因的放大或突變等變化是GBM(1)疾病發(fā)病機制的標志,EGFR放大率約為50%。研究表明,EGFR基因的聚焦高水平放大與GBM中EGFR mRNA的激活和過度表達有關
探針描述
紅色定位特異性標識符(LSI)EGFR探針,雜交至7p11.2-7p12區(qū)域,綠色染色體引號探針(CEP)7探針雜交至7號染色體中心。如圖所示
臨床意義
EGFR基因的改變發(fā)生在近50%的GBM中,特別是在原發(fā)性腫瘤中。這種受體的研究主要集中在控制細胞增殖和生存的傳統(tǒng)信號轉導通路,如MAPK和PI3K。然而,數(shù)據(jù)正在積累,表明這種經典的觀點無法解釋細胞功能的真正復雜性,這些功能是導致神經細胞EGFR腫瘤活性的原因。有令人信服的證據(jù)表明,EGFR活性與細胞代謝的調節(jié)以及GBM細胞對其低氧微環(huán)境的適應性反應有關。此外,不同細胞室(主要是細胞核和線粒體)受體的定位在控制DNA損傷和凋亡反應、腫瘤啟動和存活的關鍵步驟方面似乎很重要。
雜交結果
EGFR熒光探針雜交結果展示
參考文獻
[1] French PJ, Eoli M, Sepulveda JM, de Heer I, Kros JM, Walenkamp A, Frenel JS, Franceschi E, Clement PM, Weller M, Ansell P, Looman J, Bain E, Morfouace M, Gorlia T, van den Bent M. Defining EGFR amplification status for clinical trial inclusion. Neuro Oncol. 2019 Oct 9;21(10):1263-1272. doi: 10.1093/neuonc/noz096. PMID: 31125418; PMCID: PMC6784284.
[2] Lassman AB, Roberts-Rapp L, Sokolova I, Song M, Pestova E, Kular R, Mullen C, Zha Z, Lu X, Gomez E, Bhathena A, Maag D, Kumthekar P, Gan HK, Scott AM, Guseva M, Holen KD, Ansell PJ, van den Bent MJ. Comparison of Biomarker Assays for EGFR: Implications for Precision Medicine in Patients with Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jun 1;25(11):3259-3265. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3034. Epub 2019 Feb 22. PMID: 30796037.
[3] Fischer I, de la Cruz C, Rivera AL, Aldape K. Utility of chromogenic in situ hybridization (CISH) for detection of EGFR amplification in glioblastoma: comparison with fluorescence in situ hybridization (FISH). Diagn Mol Pathol. 2008 Dec;17(4):227-30. doi: 10.1097/PDM.0b013e3181642230. PMID: 18382350.
[4] Zahonero C, Sánchez-Gómez P. EGFR-dependent mechanisms in glioblastoma: towards a better therapeutic strategy. Cell Mol Life Sci. 2014 Sep;71(18):3465-88. doi: 10.1007/s00018-014-1608-1. Epub 2014 Mar