蛋白質(zhì)承載著生命活動(dòng)的諸多功能，例如構(gòu)造機(jī)體、能力供給、新陳代謝、養(yǎng)分運(yùn)輸、免疫響應(yīng)、信號(hào)傳導(dǎo)、生理調(diào)節(jié)等。其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)以巧妙的組合共同維系著機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)。蛋白的高度動(dòng)態(tài)變化性也賦予了細(xì)胞更多功能，低豐度蛋白質(zhì)的含量為10-100分子/細(xì)胞，而高豐度蛋白質(zhì)的量可達(dá)10⁵-10⁷分子/細(xì)胞。各種生理病理條件下，機(jī)體特定細(xì)胞中的蛋白質(zhì)以何種組合來(lái)發(fā)揮特定功能，這將為揭示生命運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

圖1.人類基因組大約有2萬(wàn)個(gè)基因，人類轉(zhuǎn)錄組中大約有10萬(wàn)個(gè)轉(zhuǎn)錄物，人類蛋白質(zhì)組中超過(guò)100萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)形態(tài)

過(guò)去的研究通過(guò)繪制轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜來(lái)推測(cè)單細(xì)胞中相關(guān)的蛋白豐度，但大量數(shù)據(jù)顯示這兩者的相關(guān)性較差。高通量的蛋白組學(xué)分析已廣泛應(yīng)用于個(gè)性化醫(yī)療、生物標(biāo)識(shí)物的發(fā)現(xiàn)、藥物發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)、系統(tǒng)生物學(xué)等研究領(lǐng)域。揭示了復(fù)雜組織中細(xì)胞的多樣性，然而這些數(shù)據(jù)是基于離散組織的細(xì)胞所分析獲得，丟失了組織病理形態(tài)的原位信息，難以詮釋發(fā)揮重要功能的分子的空間交互信息。腫瘤邊界的劃分、細(xì)胞類群的空間交互以及藥物靶點(diǎn)的精準(zhǔn)作用等重要的生理病理過(guò)程均需要精細(xì)的蛋白空間分子構(gòu)筑來(lái)參考索引。傳統(tǒng)的免疫熒光可實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)的空間可視化，但檢測(cè)通量受限于二抗屬源或染料數(shù)目，僅憑少數(shù)蛋白難以對(duì)細(xì)胞身份及功能進(jìn)行注釋。目前大尺寸的研究單細(xì)胞及空間分辨率的蛋白圖譜依舊具有挑戰(zhàn)性。

圖2、彌漫性大B淋巴瘤樣本中30個(gè)免疫相關(guān)抗體及6個(gè)mRNA檢測(cè)

鯤羽生物歷經(jīng)多年專研打磨，突破分辨率、靈敏性、特異性、大視野等限制，推出單細(xì)胞分辨率高靈敏高保真大視野的寡核苷酸抗體多重免疫組合空間蛋白組學(xué)。其主要原理是將特定抗體和特定核酸序列進(jìn)行偶聯(lián)，將蛋白信息轉(zhuǎn)化為核酸序列信息，通過(guò)檢測(cè)抗體偶聯(lián)上的核酸序列從而獲得蛋白的原位表達(dá)圖譜。目前已實(shí)現(xiàn)在同一張彌漫性大B淋巴瘤的FFPE切片上同時(shí)檢測(cè)30個(gè)免疫蛋白和多個(gè)RNA分子，呈現(xiàn)了腫瘤組織中各免疫相關(guān)蛋白及腫瘤增殖標(biāo)識(shí)物的原位多組學(xué)空間圖譜，深度解析免疫微環(huán)境，助力免疫方向的臨床診斷和科學(xué)研究！

告別抗體屬源限制，熒光通道限制，樣本稀缺，缺乏多組學(xué)支撐！原位空間多組學(xué)讓研究視角更廣（多蛋白同時(shí)檢測(cè)）更深（多組學(xué)同時(shí)檢測(cè)）。