鯤羽生物科技有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人曹罡教授,林達(dá)博士,以及徐偉澤博士于2022年10月4日在國(guó)際知名期刊Nature Communications上發(fā)表論文,利用單細(xì)胞染色質(zhì)構(gòu)象捕獲技術(shù)sciDLO Hi-C(圖1),系統(tǒng)解析了單核巨噬細(xì)胞在分化與免疫活化過程中染色質(zhì)空間構(gòu)象重塑。這是繼2018年Nature Genetics,2021年Science Advances之后,曹罡教授第三次在國(guó)際知名期刊上發(fā)表空間基因組學(xué)系列研究成果。一系列先進(jìn)技術(shù)的發(fā)表標(biāo)志著鯤羽生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)在空間基因組技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)入國(guó)際第一方陣。
圖1:sciDLO Hi-C實(shí)驗(yàn)流程圖(Nature Communications, 2022)
sciDLO Hi-C以曹罡教授與林達(dá)博士前期發(fā)表在Nature Genetics(IF = 41.3)上的DLO Hi-C技術(shù)(圖2)為基礎(chǔ),引入了“條形碼DNA接頭”和“拆分池”技術(shù)。在文庫構(gòu)建過程中,將組織單細(xì)胞懸液通過多輪的混合與拆分,使每個(gè)細(xì)胞帶上獨(dú)有的標(biāo)簽,然后通過混合測(cè)序,同時(shí)捕獲群體細(xì)胞與群體中單個(gè)細(xì)胞的染色質(zhì)空間構(gòu)象信息。
圖2:DLO Hi-C實(shí)驗(yàn)流程圖(Nature Genetics, 2018)
利用sciDLO Hi-C,一次實(shí)驗(yàn)可以捕獲高達(dá)1000余個(gè)單細(xì)胞染色質(zhì)空間互作信息,對(duì)發(fā)育生物學(xué)、腫瘤進(jìn)化、以及神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域有巨大的推動(dòng)作用。Nature Genetics專門發(fā)表評(píng)論文章,對(duì)我們的工作給予高度評(píng)價(jià)(圖3)。鯤羽生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)運(yùn)用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的空間組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了病毒基因組與宿主基因組跨界互作的空間基因組構(gòu)象,揭示了病原逃逸先天免疫系統(tǒng)清除機(jī)理,發(fā)掘了抗病毒及抗結(jié)核藥物設(shè)計(jì)新靶點(diǎn)。
圖3:Nature Genetics專題評(píng)論文章(Stadhouders, Ralph. "Expanding the toolbox for 3D genomics." Nature Genetics 50.5 (2018): 634-635.)
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https://www.nature.com/articles/s41588-018-0111-2