疾病背景介紹

二十多年來，基因突變的鑒定一直是癌癥研究的重點。雖然下一代基因組測序工具的問世揭示了癌癥體質變化的復雜前景，但癌癥基因組學研究仍面臨巨大挑戰(zhàn)，即解釋"基因型-表型相關性"。擴散大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種侵略性的非霍奇金淋巴瘤（B細胞淋巴細胞的惡性腫瘤），占71，850新診斷的病例和19，790人死亡在美利堅合眾國2015年。迄今為止，300多個DLBCL的基因組測序已經解開了其在基因改變（如拷貝數變化、移位和體質突變）中的顯著異質性。多項獨立研究對DLBCL體外突變景觀的描繪顯示，由BCL2、MLL2、EZH2、GNA13、MYD88和TP53組成的突變基因總是發(fā)生變異。 據報道，BCL2基因是DLBCL樣本中突變度zui高的基因，在DLBCL的分子亞型GCB-DLBCL中具有顯著的突變豐富性。盡管BCL2基因突變的發(fā)生是DLBCL中眾所周知的事件，但這些突變在淋巴瘤發(fā)病機制中的相關性是一個值得爭論的問題。 由于蛋白質的多細胞性質及其突變特征的異質性，很難預測BCL2突變的功能影響。

探針描述

BCL2是一種雙色斷裂探針， 是由兩個直接標記到18q21.33-q22.1處的探針混合而成，綠色熒光直接標記的探針和BCL2基因近端雜交，而橘紅色熒光染料直接標記的探針和BCL2基因遠端進行雜交。

臨床意義

BCL2蛋白是癌癥中zui突出的抗凋亡蛋白之一。它們有助于腫瘤發(fā)生和調解對當前抗癌治療的耐藥性。近年來，已經開發(fā)出幾種有希望的BCL2蛋白抑制劑，因此現在zui大的挑戰(zhàn)是如何zui好地利用腫瘤類型的這些化合物。BCL2抑制劑不太可能像單個制劑那樣有效，但與其他目標制劑結合時，它們可能非常有益。因此，未來的個性化癌癥治療將包括BCL2抑制劑在那些腫瘤，表達對BCL2蛋白上癮。

雜交結果

BCL2基因斷裂熒光探針雜交結果展示

BCR2-F	BCR2-R

參考文獻

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