疾病背景介紹

宮頸癌（invasive cervical cancer，CC）是最常見的婦科惡性腫瘤之一，是女性相關(guān)惡性腫瘤中死亡的第四大原因之一，全世界每年約有2900萬女性死于宮頸癌，僅在我國就有300萬人，而且逐漸趨于年輕化。宮頸癌的發(fā)生存在著一個(gè)較長的、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期即宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN），根據(jù)其病變程度可分為CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ三級。研究發(fā)現(xiàn)CIN的發(fā)生發(fā)展與與端粒酶密切相關(guān)，隨著CIN病程度的這增加，TERC基因異常擴(kuò)增的陽性率和擴(kuò)增的量均會增加。RNA端粒酶基因（telomerase RNA component，TERC)作為人類端粒酶組成部分，提供端粒合成的模板，延長端粒和保持穩(wěn)定，并且特異性結(jié)合人的染色體DNA。其功能紊亂則會導(dǎo)致端粒的不斷縮短或者激活；同時(shí)端粒酶的激活被認(rèn)為是癌癥進(jìn)展的重要步驟。因此也表明了TERC的擴(kuò)增是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的早期基因。這主要是由于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展幾乎都會伴有染色體數(shù)目遺傳或者結(jié)構(gòu)畸變；超過85%的侵襲性宮頸癌都會出現(xiàn)基因組的不平衡擴(kuò)增，從而導(dǎo)致3號染色體拷貝數(shù)的增加。而定位于人的染色體3q26-27小片段區(qū)域的TERC基因便會參與宮頸癌的發(fā)生。

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 宮頸癌控制指南建議將宮頸細(xì)學(xué)檢查和人乳頭瘤病毒 (HPV) DNA 檢測用于宮頸癌篩查。而近幾十年來，由于宮頸癌篩查可以及時(shí)、有效地發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期侵襲性宮頸癌，使其發(fā)病率和死亡率得到了有效的降低。但是由于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查常會因?yàn)閷m頸癌前病變的敏感性不高而出現(xiàn)誤診，HPV DNA檢測的也常出現(xiàn)高靈敏性低特異性，因此需要更準(zhǔn)確、可靠的檢測方法。而·通過熒光原位雜交(fluorescence in situhybridization，F(xiàn)ISH)技術(shù)檢測TERC基因擴(kuò)增對于宮頸癌篩查和早期診斷有重大的臨床意義，并且有助于干預(yù)病變的進(jìn)展和降低發(fā)病率。

探針描述

TERC基因擴(kuò)增探針，主要定位于人染色體3q26.3處，長度為450bp，其編碼的蛋白質(zhì)相對分子量為380000。該探針主要以采用橘紅色熒光分子標(biāo)記TERC基因擴(kuò)增區(qū)域，采用綠色熒光分子標(biāo)記3號染色體著絲粒區(qū)域（CEP3）。如圖所示

臨床意義

利用FISH檢測TERC擴(kuò)增，可以提供一種具有更高敏感性和特異性的臨床檢測方法。TERC基因擴(kuò)增檢測在檢測CIN方面表現(xiàn)出更高的特異性，為宮頸癌篩查提供強(qiáng)有力的方法。同時(shí)由于TERC端粒酶激活可能是宮頸癌發(fā)生的相對早期的標(biāo)志物，因此TERC端粒酶活性及其組分的表達(dá)可能成為宮頸腫瘤患者診斷和預(yù)后的有價(jià)值的生物標(biāo)志物。

雜交結(jié)果

TERC熒光探針雜交結(jié)果展示

參考文獻(xiàn)

[1] Obermann, Ellen C, Prince, et al. Prediction of outcome in patients with low-grade squamous intraepithelial lesions by fluorescence in situ hybridization analysis of human papillomavirus,\\r, TERC\\r, and\\r, MYC[J]. Cancer Cytopathology, 121(8):423-431.

[2] Zhao X Y , Cui Y , Jiang S F , et al. Human Telomerase Gene and High-Risk Human Papillomavirus Infection are Related to Cervical Intraepithelial Neoplasia[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 2015, 16(2):693-697.